پی پی اے آر ایگونسٹ جی ڈبلیو ०7422 کا استعمال: مستقبل میں متعدد اہم سمتوں کا امکان

- Jul 21, 2020-

GW0742 کا تعلق ایک جوہری ہارمون ریسیپٹر ، پی پی اے آر to سے ہے۔ یہ پہلی بار 1993 میں افریقہ کے جاوا میں دریافت ہوا تھا۔ ابتدا میں اس کو ذیابیطس ، موٹاپا ، ایٹروسکلروسیس اور کینسر سمیت متعدد دائمی بیماریوں کے علاج کے لئے دریافت کیا گیا تھا۔

پی پی اے آر - exercise / δ خود لوگوں میں موجود ہے جی جی # 39؛ مشقوں کے ذریعہ مشقیں مواد کو بڑھا سکتی ہیں ، اور چربی جلانے کی رفتار کو بڑھا سکتی ہیں ، پٹھوں کی ریشہ کو مضبوط کرسکتی ہیں ، تاکہ ورزش کی صلاحیت کو بہتر بنایا جاسکے۔ PPAR - β / δ اور AMPK agonists کو مشابہت مشق سمجھا جاتا ہے۔ پی پی اے آر - β / δ ایڈیپوز ٹشو میں آکسیکرن کی شرح میں اضافہ کرسکتا ہے۔

gw0742

1. دائمی ذیابیطس mellitus کے علاج میں پی پی اے آر agonist GW0742 کا مطالعہ

دائمی ذیابیطس mellitus کے نسل عمل کے مطالعہ میں ، یہ پتہ چلا ہے کہ ذیابیطس mellitus کارڈیک کیشکا کثافت میں کمی سے متعلق ہے. GW0742 غیر ذیابیطس چوہوں میں انجیوجینیسیس کو تبدیل کیے بغیر ، ذیابیطس چوہوں میں کورونری آرٹری اینجیوجنسی کو بحال کرسکتا ہے۔ چوبیس نر چوہوں کو تصادفی طور پر چار گروپوں میں تقسیم کیا گیا تھا۔ ذیابیطس کو دلانے کے ل we ، ہم نے اسٹریپٹوزٹوسن (50 مگرا / کلوگرام) استعمال کیا۔

گروپس مندرجہ ذیل تھے: گروپ 1: کنٹرول گروپ ، جگہ جگہ ،

گروپ 2: کنٹرول گروپ کو GW0742 (1 ملی گرام / کلوگرام / دن) ضمنی طور پر دیا گیا ،

گروپ 3: ذیابیطس چوہوں کو پلیسبو دیا گیا ،

گروپ 4: ذیابیطس چوہوں کو GW0742 (1 مگرا / کلوگرام / دن) subcutaneously دیا گیا تھا۔

21 دن کے بعد ، مایوکارڈیم میں کیشکا کثافت کا اندازہ امیونو ہسٹو کیمسٹری نے کیا۔ نتائج: ذیابیطس چوہوں میں مایوکارڈیم کا اوسط کیشکا کثافت کنٹرول گروپ (پی=0.08) کے مقابلے میں کم تھا۔ GW0742 ذیابیطس چوہوں میں دل کی کیپلیری کثافت کو بحال کرسکتا ہے (فی ملی گرام جی جی ایل کیپلیٹریوں کی تعداد؛ سو جی جی جی ٹی؛ 2 جی جی ایل ٹی؛ / سوپ جی جی؛ 215.82 ± 11.3 بمقابلہ 121.71 ± 13.32 تھا) ، لیکن کیشکا کثافت کنٹرول چوہے تبدیل نہیں ہوئے (156.3 ± 8.97 بمقابلہ 153.78) ، کیشکا نمبر فی ملی میٹر جی جی؛ سپورٹ جی جی جی ٹی؛ 2 جی جی ایل ٹی؛ / سپ جی جی جی ٹی؛ ± 11.08 تھا)۔

ذیابیطس چوہوں میں مایوکارڈیم کی اوسط کیشکا کثافت کنٹرول گروپ (پی=0.08) کی نسبت کم تھی۔ GW0742 ذیابیطس چوہوں میں دل کی کیپلیری کثافت کو بحال کرسکتا ہے (فی ملی گرام جی جی ایل کیپلیٹریوں کی تعداد؛ سو جی جی جی ٹی؛ 2 جی جی ایل ٹی؛ / سوپ جی جی؛ 215.82 ± 11.3 بمقابلہ 121.71 ± 13.32 تھا) ، لیکن کیشکا کثافت کنٹرول چوہے تبدیل نہیں ہوئے (156.3 ± 8.97 بمقابلہ 153.78) ، فی ملی میٹر جی جی ایل ٹی کیپلیریوں کی تعداد؛ سپورٹ جی جی جی ٹی؛ 2 جی جی ایل ٹی؛ / سپ جی جی جی ٹی؛ 11.08 ڈالر تھا)

آخر میں ، جانوروں کے تجربات سے یہ ظاہر ہوا کہ GW0742 کے ذیابیطس چوہوں پر اچھے ڈیٹا کا اثر پڑتا ہے۔

糖尿病

2. جگر کی بیماری کے اعداد و شمار پر پی پی اے آر ایگونسٹ جی ڈبلیو 0742 کا مطالعہ

محققین نے پایا کہ فیٹی جگر کی بیماری انسولین کی تبدیلیوں سے متعلق تھی۔ جانوروں اور ماؤس کے تجربات کے ذریعہ ، یہ پایا گیا کہ موٹاپا کے حوصلہ افزائی کے ماڈل میں ، جگر کی توانائی کے تحول کی کمزوری کی وجہ سے ہونے والے ہائپرسنس لینییمیا اور ہیپاٹائٹس فیٹی جگر کی تشکیل کو تیز تر بناتے ہیں ، اور آخر کار جگر کے افعال کو فروغ دینے کی پوری موت کا باعث بنتے ہیں۔ GW0742 چربی جلانے کو تیز کرتا ہے ، گلوکوز رواداری میں اضافہ کرتا ہے ، جگر کی سوجن کو حل کرتا ہے ، اور ER تناؤ اور سیل اپوپٹوس کو کم کرتا ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پی پی اے آر - β / δ ایکٹیویشن انسولین کی حساسیت کو بہتر بنانے اور جگر کی توانائی کے تحول کو β - آکسیکرن میں تبدیل کرکے ER دباؤ کو دور کرسکتی ہے۔ این اے ایف ایل ڈی بڑھنے اور موٹاپا کی دیگر حدود سے بچنے کے لئے پی پی اے آر بیٹا / ڈیلٹا ایکٹیویشن ایک اہم ٹول ہوسکتا ہے۔

GW0742-Fatty liver

3. پی پی اے آر ایگونسٹ GW0742 کے ذریعہ کارڈیک چربی کا ضابطہ

یہ ثابت کیا گیا ہے کہ کارڈیک ادویات کارڈیک خلیوں میں پی پی اے آر the کے اظہار میں اضافہ کرکے لپڈ میٹابولزم کو منظم کرسکتی ہیں۔ یہ پتہ چلا ہے کہ GW0742 کے علاج کے 7 دن بعد دل میں پی پی اے آر of کے اظہار میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ ایف اے آکسیکرن اور ٹی سی اے سائیکل سے متعلق جین کو بھی ویوو اور وٹرو میں بڑھایا گیا۔ GW0742 کا یہ اثر gsk0660 یا siRNA PPAR by کے ذریعہ مسدود کردیا گیا تھا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ جی پی ڈبلیو 0742 کے ذریعہ پی پی اے آر کو چالو کرنے کا تعلق دل میں ایف اے آکسیکرن اور ٹی سی اے سائیکل سے متعلق جین کے اضافے سے تھا۔ کارڈیک لیپڈ میٹابولزم کو منظم کرنے میں پی پی اے آر کا کردار طے کیا گیا تھا۔

GW0742-心脏脂肪

4. پھیپھڑوں کی بیماریوں کے علاج میں پی پی اے آر ایگونسٹ GW0742

ایمفیسیما ایک قسم کی بیماری ہے جو الیوولی کو ناقابل تلافی تباہ کر سکتی ہے اور پھیپھڑوں کے فعل کو نقصان پہنچا سکتی ہے۔ محققین نے مظاہرہ کیا کہ GW0742 ، ایک اعلی وابستگی پی پی اے آر with / δ ایگونسٹ کے ساتھ علاج کرنے سے ، پھیپھڑوں کے ٹشووں کی چوٹ کو ایمفیسیما ماڈل چوہوں اور بہتر سانس کی افعال میں السٹیس کے ذریعہ پھیر دیا گیا۔ ایلسٹرس کے ذریعہ چوہوں میں الیوولر پھٹنے کا پھیپھڑوں کے ذریعے 10 D DMSO (کنٹرول گروپ) یا GW0742 (ایک ہفتہ میں دو بار 1.0 ملی گرام / کلوگرام) علاج کیا جاتا تھا۔ GW0742 کے ساتھ 2 ہفتوں تک علاج سے ویوو میں سرفیکٹینٹ پروٹین A اور D کے اظہار میں اضافہ ہوا ، جو ٹائپ II alveolar کے اپکلا سیل مارکر کے طور پر جانا جاتا ہے۔ نمکین میں 10 D DMSO کے ساتھ معالجے میں آنے والے کنٹرول گروپ کے مقابلے میں ، GW0742 نے ایمفیسیما ماڈل چوہوں میں الیوولر دیواروں کے درمیان اوسط فاصلہ بھی مختصر کردیا۔ GW0742 نے پہلے 0.05 سیکنڈ میں ٹشو لچک (سینٹی میٹر H2O / یمیل) اور جبری اخراج کے حجم کو زبردست صلاحیت کے تناسب (ایف ای وی 0.05 / FVC) میں بھی بہتری لائی۔ ہر تجربے میں ، جی ڈبلیو ०74 کے علاج میں السٹیس کی وجہ سے ہونے والے نقصان کو پلٹ دیا گیا۔ آخر میں ، پی پی اے آر β / δ ایگونسٹ سوفائیما کے علاج کے ل potential ممکنہ دوائیں ہیں۔

GW0742-肺部

5. پی ایس اے آر ایگونسٹ GW0742 کا واسوڈیلیشن پر اثر

Gw0752 vasodilation میں ایک اچھی درخواست ہے. GW0742 (10-7m) ، ایک PPAR β / δ agonist کی حراستی نے چوہوں میں U46619 کے معاہدے کے ردعمل کو پہلی بار روک دیا ، اور یہ ردعمل عام اور ذیابیطس چوہا شہ رگ میں اسی طرح کے تھے۔ ہم نے معمول چوہا شہ رگ میں 10-5m GW0742 حوصلہ افزائی واسوڈیلیشن کو نمایاں طور پر کم کرنے کے لئے ROCK انحبیٹرز فاسودیل اور Y27632 کا استعمال کیا۔ کمپیوٹیشنل کیمسٹری کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم نے مختلف ٹارگٹ ریسیپٹر اثرات کی نشاندہی کی ہے جو ان نتائج کے مابین فرق کی وضاحت کرسکتے ہیں۔ یہ پہلا براہ راست ثبوت ہے کہ ذیابیطس کے غیر جینومک اثرات کا ذیابیطس سے کوئی لینا دینا نہیں ہے ، اس بات کی تصدیق کرتے ہیں کہ ان اثرات کو جزوی طور پر چٹانوں کی روک تھام سے ثالثی کی جاتی ہے ، اور GW0742 متعدد آف ٹارگٹ میکانزم کے ذریعہ وسوڈیلیشن کو دلانے کی صلاحیت رکھتا ہے۔

gw0742-血管

نتیجہ: پی پی اے آر ایگونسٹ جی ڈبلیو ०on22 میں متعدد بیماریوں کے علاج میں اچھا امکان ہے۔ فی الحال ، سائنس دانوں نے جانوروں کے تجربات کے ذریعے مذکورہ تحقیق کی فزیبلٹی کی تصدیق کردی ہے۔ مستقبل میں اس کی حفاظت اور تاثیر کو ثابت کرنے کے لئے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ ہم تحقیق کی تازہ ترین پیشرفت پر دھیان دیتے رہیں گے اور آپ کے ساتھ شئیر کریں گے۔