تیموکسفین کی دریافت: حمل کی امداد سے لے کر چھاتی کے کینسر کے علاج کے ل standard معیاری دوائی تک پہنچانے والا تکلیف دہ کورس

- Aug 05, 2020-

1896 میں ، سرجن جارج تھامس بیٹسن نے پتا چلا کہ بیضہ دانی کے بعد چھاتی کے کینسر کے مریضوں کی علامات میں بہتری آئی ہے۔ 1920 کی دہائی کے آخر میں ، ایسٹروجن کی کھوج کی گئی ، اور مزید پتہ چلا کہ انڈاشی وہ عضو ہے جو ایسٹروجن کو راز میں رکھتا ہے۔ اگرچہ بڑے پیمانے پر کلینیکل مطالعات سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ چھاتی کے کینسر کے لئے صرف ایک تہائی ovariectomies موثر ہے ، بہت سے لوگ قیاس آرائی کرتے ہیں کہ ایسٹروجن چھاتی کے کینسر کی نشوونما میں ملوث ہوسکتا ہے۔

1937 میں ، برطانوی ڈاکٹر چارلس ڈوڈس نے چھاتی کے کینسر کا علاج ایسٹروجن اینالاگ اسٹیلبوسٹٹرول کے ذریعہ کرنے کی کوشش کی ، لیکن ضمنی اثرات کی وجہ سے دستبردار ہوگئے۔ علاج کی کمی کی وجہ سے ، ovariectomy اب بھی چھاتی کے کینسر کے لئے معیاری تھراپی اور ریڈیو تھراپی کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ 1962 میں ، جسمانی ماہر ایلیوڈ ورنن جینسن ، ایسٹروجن ریسیپٹر کے دریافت کرنے والے ، نے چھاتی کے کینسر کے روگجنن میں ایسٹروجن کے کردار کا مطالعہ کرنے کے لئے ایسٹراڈیول کے لیبل لگانے کے لئے ریڈیوسیوٹوپ کا استعمال شروع کیا۔ انہوں نے پایا کہ تابکار ایسٹراڈیول چھاتی کے کینسر کے خلیوں کے ساتھ زیادہ مل کر ہے ، لیکن پھیپھڑوں ، گردے اور دوسرے اعضاء کے ساتھ کم ہے۔ تحقیق کے ذریعے یہ قیاس کیا گیا کہ کینسر کے خلیوں میں ایسٹروجن ریسیپٹر بڑے پیمانے پر موجود ہے۔ لہذا چھاتی کے کینسر کا علاج ادویات سے کرنا ممکن ہے جو ایسٹروجن ریسیپٹرز کا مقابلہ کرتے ہیں۔

1950 کی دہائی کے آخر میں ، زبانی مانع حمل کا بازار بڑھتا ہی جارہا تھا ، اور ایک برطانوی کمپنی آئی سی آئی نے اس میں شمولیت اختیار کی۔ آرتھر ایل والپول ، ایک اینڈو کرائنولوجسٹ ، نے ایک ٹیم کو نئے ایمرجنسی مانع حمل پیدا کرنے میں مدد کی۔ 1962 میں ، انہوں نے متعلقہ کمپاؤنڈ زمرے کے احاطہ کرنے والے پیٹنٹ کے لئے درخواست دی۔ تاہم ، یہ 1966 تک نہیں تھا جب ڈورا رچرڈسن نے تیموکسفین ، آئسی - 46474 کی ترکیب کی۔ آرتھر والپول اور مائیکل ہارپر نے تاموکسفین کے دو آئسومرس کی سرگرمی کا تجربہ کیا۔ اگرچہ تیموکسفین جانوروں میں اچھا مانع حمل اثر رکھتا ہے ، لیکن انسانوں میں اس کا الٹا اثر پڑتا ہے ، جو ovulation کو فروغ دیتا ہے۔ ایک اور دوا ساز کمپنی کے ذریعہ تیار کردہ ، ٹاموکسفین کی طرح کا ایک اور اسٹیلبین کمپاؤنڈ ، کلومیفینی ، بھی اسی طرح کا رجحان رکھتا ہے۔ والپول اور دیگر افراد کو یہ سوچ کر الٹا ہونا پڑا کہ اس کا اثر ovulation کے شامل کرنے اور حمل کو فروغ دینے کا ہوتا ہے ، لہذا آئی سی آئی کو ovulation کے فروغ دینے والے ایجنٹ کی حیثیت سے تیموکسفین کو مارکیٹ میں رکھنا پڑا۔ لیکن حقیقت میں ، حمل کی مدد کرنے کا اس کا کام بہت کمزور ہے۔

اگرچہ ایسٹروجن کینسر کے علاج کے لئے ایک معیار ہے ، لیکن اینٹی ٹیومر ادویات کی ترقی آئی سی آئی جی جی # 39 strategic کے اسٹریٹجک پلان میں نہیں ہے۔ تاہم ، والپول موجودہ تحقیقی اعداد و شمار سے طویل عرصے سے جانتے ہیں کہ ٹاموکسفین ، ایک نانسٹروائڈل ایسٹروجن اینالاگ کی حیثیت سے ، چھاتی کے کینسر کا علاج کرنے کی کوشش کرسکتا ہے ، اور تیموکسفین کے پیٹنٹ میں ، چھاتی کے کینسر کے علاج کے اشارے طویل عرصے سے لکھے جارہے ہیں۔ جانوروں کے ابتدائی تجربوں سے معلوم ہوا ہے کہ تیموکسفین چھاتی کے کینسر کے علاج میں وعدہ کررہا ہے۔ جب دوسرے اشارے ناکامی کے قریب ہوتے ہیں اور ovulation کے شامل کرنے کا کلینیکل اثر واضح نہیں ہوتا ہے تو ، اینٹی ٹیومر کے نئے اشارے تیار کرنا ہی واحد انتخاب ہے۔ ابھی اس وقت ، صدر نکسن نے جی جی کے حوالے سے نعرہ لگایا cancer کینسر کے جی جی کوٹ کے خلاف جنگ، ، لہذا والپول نے آئی سی آئی کمپنی کی انتظامیہ کو مزید قائل کرنے کے لئے یہ موقع لیا۔

والپول جی جی # 39 ins کے اصرار کی وجہ سے ، آئی سی آئی انتظامیہ نے 1971 میں اینٹی ٹیومر کلینیکل ریسرچ کرنے کا فیصلہ کیا۔ پہلے کلینیکل ٹرائل کرسٹی ہاسپیٹا 1 میں کیا گیا تھا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ جدید چھاتی کے کینسر والے مریضوں پر تیموکسفین کا اچھا اثر پڑتا ہے۔ تاہم ، آئی سی آئی جی جی # 39 management کے انتظامیہ نے 1972 میں اینٹی ٹیومر کلینیکل علاج کی زیادہ لاگت کی وجہ سے مالی وجوہات کی بناء پر اس کی ترقی کو ختم کرنے کا فیصلہ کیا۔ مزید یہ کہ ، تاموکسفین نے ریاستہائے متحدہ میں اس پروڈکٹ کے پیٹنٹ کے لئے درخواست نہیں دی ہے ، اور کمپنی کے پاس اسی طرح کی مصنوعات کی لائن موجود نہیں ہے۔ وانٹاماکسفیفین کا زہریلا پن بہت زیادہ ہے یا دوسری وجوہات ناکامی کا باعث بنتی ہیں۔ بیک اپ کے لئے کمپنی کے پاس اس سے متعلقہ قسمیں نہیں ہیں۔

ووپول جی جی # 39 ins کے اصرار نے کمپنی کو برمنگھم کے ملکہ الزبتھ اسپتال 1 میں ایک اور طبی مطالعہ کرنے پر مجبور کیا۔ اس بار ، انہوں نے تیموکسفین کی خوراک میں اضافہ کیا اور اثر کو انتہائی واضح کردیا۔ 1973 میں ، جدید چھاتی کے کینسر کے علاج کے اشارے منظور ہوئے۔ جلد ہی ، واضح اثر کی وجہ سے ، یہ اعلی درجے کی چھاتی کے کینسر کے معیاری علاج کے طور پر مقرر کیا گیا تھا۔

چونکہ تیموکسفین کے کم ضمنی اثرات ہیں ، زیادہ سے زیادہ ڈاکٹر اسے استعمال کرتے ہیں۔ 1980 میں ، ڈاکٹروں نے اطلاع دینا شروع کی کہ چھاتی کے ابتدائی کینسر کے علاج میں اس کی مصنوعات کا طبی اثر بہت ہی مثالی تھا۔

ورجیل کریگ اردن اور والپول کی ملاقات 1960 کی دہائی کے آخر میں ہوئی ، جب سابقہ ​​لیڈس یونیورسٹی میں اینٹی ایسٹروجن کی ساخت کی سرگرمی کا مطالعہ کررہے تھے۔ مؤخر الذکر کے تعارف کے ذریعے ، انہوں نے تیموکسفین کے بارے میں سیکھا۔ 1972 میں ، اردن نے ٹاموکسفین اور ایسٹروجن ریسیپٹر تحقیق کا مطالعہ کرنا شروع کیا۔ اعلی درجے کی چھاتی کے کینسر کے لئے تیموکسفین کے اشارے کی منظوری کے بعد ، آئی سی آئی نے اردن جی جی # 39 fund کی مزید تحقیق کے لئے فنڈ دینا شروع کیا۔ اردن نے پایا کہ تیموکسفین ایک منتخب ایسٹروجن ریسیپٹر ماڈیولر (SERMs) تھا۔ جب چھاتی کے کینسر کے خلیوں پر ایسٹروجن ریسیپٹر ایسٹروجن کے ساتھ مل جاتا ہے ، تو یہ کینسر کے خلیوں کی توسیع کو مزید متحرک کرے گا۔

بعد میں ، اردن SERMs کی تحقیق کرنے امریکہ گیا۔ اس کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سیرم جیسے ٹاموکسفین اور رالوکسیفین (للی کے ذریعہ درج کردہ) پوسٹ مینوپاسال خواتین میں ہڈیوں کے معدنی کثافت اور بلڈ لیپڈ پر کوئی اثر نہیں رکھتے ہیں۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ چھاتی کے کینسر کو روکنے کے لئے SERMs کو بطور دوا استعمال کیا جاسکتا ہے۔

آئی سی آئی نے امریکہ میں نئے اشارے کے لئے پیٹنٹ کے لئے فعال طور پر درخواست دینے کی کوشش کی۔ 1985 تک ، آخر کار آئی سی آئی کو اختیار مل گیا۔ اسی اثنا میں ، آئی سی آئی کمپنی نے نئے اشاروں کی بنیاد پر جنرک ڈرگ کمپنیوں کے ساتھ ایک مقدمہ شروع کیا ، اور آخر کار کامیابی حاصل کی۔ تاموکسفین ، ایک مکمل طور پر ناکام مانع حمل ، پہلے ovulation کے محرک کے طور پر استعمال کیا جاتا تھا ، پھر چھاتی کے کینسر کا علاج کیا جاتا تھا ، اور آخر کار چھاتی کے کینسر سے بچنے کے لئے استعمال ہوتا تھا۔ اگرچہ 30 سال سے بھی زیادہ تکلیف دہ تجربہ کے بعد ، بلکہ آئی سی آئی کمپنی کے لئے بھی زبردست منافع ملتا ہے۔